Mecanismos de resistencia y mutaciones

La mayoría de las cepas resistentes se caracterizan por un único polimorfismo de nucleótido (SNP). Estos SNP causan el intercambio de un aminoácido en la enzima VKOR. Estos SNP son dominantes, y pueden ser codificados como homocigóticos o heterocigóticos en el gen VKORC1, que sólo tiene un impacto menor en el nivel de resistencia. Todas las cepas resistentes de ratas y ratones conocidos en la actualidad, caracterizadas por la presencia de uno o varios SNP, se muestran en una tabla.

Tabla 1. Polimorfismos de la enzima VKOR  que se sabe que son son marcadores de resistencia. No se ha incluido la cepa de introgresión spretus (Mus spretus o ratón moruno) del ratón casero, marcada por una combinación de polimorfismos (Arg12Trp/Ala26Ser/Ala48Thr/Arg61Leu).


Posición del aminoácido alterado en VKOR Aminoácido natural Cepa resistente al aminoácido Nombre SNP y el nombre abreviado. Especie
120 Leucina Glutamina Leu120Gln
L120Q
R. norvegicus
128 Leucina Glutamina Leu128Gln
L128Q
R. norvegicus
128 Leucina Serina Leu128Ser
L128S
M. musculus
139 Tirosina Cisteína. Tyr139Cys
Y139C
R. norvegicus,
M. musculus,
otras especies
139 Tirosina Fenilalanina. Tyr139Phe
Y139F
R. norvegicus
139 Tirosina Serina Tyr139Ser
Y139S
R. norvegicus,
M. musculus