La mayoría de las cepas resistentes se caracterizan por un único polimorfismo de nucleótido (SNP). Estos SNP causan el intercambio de un aminoácido en la enzima VKOR. Estos SNP son dominantes, y pueden ser codificados como homocigóticos o heterocigóticos en el gen VKORC1, que sólo tiene un impacto menor en el nivel de resistencia. Todas las cepas resistentes de ratas y ratones conocidos en la actualidad, caracterizadas por la presencia de uno o varios SNP, se muestran en una tabla.
Mecanismos de resistencia y mutaciones
Tabla 1. Polimorfismos de la enzima VKOR que se sabe que son son marcadores de resistencia. No se ha incluido la cepa de introgresión spretus (Mus spretus o ratón moruno) del ratón casero, marcada por una combinación de polimorfismos (Arg12Trp/Ala26Ser/Ala48Thr/Arg61Leu).
Posición del aminoácido alterado en VKOR | Aminoácido natural | Cepa resistente al aminoácido | Nombre SNP y el nombre abreviado. | Especie |
---|---|---|---|---|
120 | Leucina | Glutamina | Leu120Gln L120Q |
R. norvegicus |
128 | Leucina | Glutamina | Leu128Gln L128Q |
R. norvegicus |
128 | Leucina | Serina | Leu128Ser L128S |
M. musculus |
139 | Tirosina | Cisteína. | Tyr139Cys Y139C |
R. norvegicus, M. musculus, otras especies |
139 | Tirosina | Fenilalanina. | Tyr139Phe Y139F |
R. norvegicus |
139 | Tirosina | Serina | Tyr139Ser Y139S |
R. norvegicus, M. musculus |