Mécanismes de résistance et mutations

La plupart des souches résistantes sont caractérisées par un polymorphisme mononucléotidique (SNP). Ces SNP provoquent l'échange d'un acide aminé dans l'enzyme VKOR. Ces SNP sont dominants, et peuvent être codés soit homozygotes, soit hétérozygotes sur le gène VKORC1, ce qui n'a qu'un impact mineur sur le niveau de résistance. Toutes les souches résistantes de rats et de souris connues aujourd'hui, caractérisées par un ou plusieurs SNP, sont répertoriées dans un tableau.

Tableau 1. Les polymorphismes sur l'enzyme VKOR connus pour être des marqueurs de résistance. La souche d'introgression du spretus de la souris domestique, marquée par une combinaison de polymorphismes (Arg12Trp/Ala26Ser/Ala48Thr/Arg61Leu) n'est pas incluse.


Position de l'acide aminé modifié sur VKOR Acide aminé de type sauvage Souche résistante aux acides aminés Nom du SNP et nom abrégé Espèces
120 Leucine Glutamine Leu120Gln
L120Q
R. norvegicus
128 Leucine Glutamine Leu128Gln
L128Q
R. norvegicus
128 Leucine Sérine Leu128Ser
L128S
M. musculus
139 Tyrosine Cystéine Tyr139Cys
Y139C
R. norvegicus,
M. musculus,
autres espèces
139 Tyrosine Phénylalanine Tyr139Phe
Y139F
R. norvegicus
139 Tyrosine Sérine Tyr139Ser
Y139S
R. norvegicus,
M. musculus