La plupart des souches résistantes sont caractérisées par un polymorphisme mononucléotidique (SNP). Ces SNP provoquent l'échange d'un acide aminé dans l'enzyme VKOR. Ces SNP sont dominants, et peuvent être codés soit homozygotes, soit hétérozygotes sur le gène VKORC1, ce qui n'a qu'un impact mineur sur le niveau de résistance. Toutes les souches résistantes de rats et de souris connues aujourd'hui, caractérisées par un ou plusieurs SNP, sont répertoriées dans un tableau.
Mécanismes de résistance et mutations
Tableau 1. Les polymorphismes sur l'enzyme VKOR connus pour être des marqueurs de résistance. La souche d'introgression du spretus de la souris domestique, marquée par une combinaison de polymorphismes (Arg12Trp/Ala26Ser/Ala48Thr/Arg61Leu) n'est pas incluse.
| Position de l'acide aminé modifié sur VKOR | Acide aminé de type sauvage | Souche résistante aux acides aminés | Nom du SNP et nom abrégé | Espèces |
|---|---|---|---|---|
| 120 | Leucine | Glutamine | Leu120Gln L120Q |
R. norvegicus |
| 128 | Leucine | Glutamine | Leu128Gln L128Q |
R. norvegicus |
| 128 | Leucine | Sérine | Leu128Ser L128S |
M. musculus |
| 139 | Tyrosine | Cystéine | Tyr139Cys Y139C |
R. norvegicus, M. musculus, autres espèces |
| 139 | Tyrosine | Phénylalanine | Tyr139Phe Y139F |
R. norvegicus |
| 139 | Tyrosine | Sérine | Tyr139Ser Y139S |
R. norvegicus, M. musculus |