Rat brun

Les variants les plus répandus chez le rat brun, avec un impact confirmé sur la warfarine et au moins quelques autres anticoagulants, sont :

Tyr139Cys (Y139C) : prédominant au Danemark et en Allemagne et trouvé jusqu'à présent dans certaines parties des Açores, en France, en Hongrie, aux Pays-Bas et dans plusieurs parties du Royaume-Uni.

Tyr139Phe (Y139F) : prédominant en France et en Belgique et également aux Pays-Bas, au Royaume-Uni et en dehors de l'Europe en Corée du Sud.

Tyr139Ser (Y139S) : conférant une « résistance de type galloise », n'est connu qu'en provenance du Pays de Galles.

Leu120Gln (L120Q) : connu au Royaume-Uni, du Hampshire et du Berkshire, et maintenant plus largement à travers le sud de l'Angleterre, a également été trouvé dans certains endroits en France et en Belgique.

Leu128Gln (L128Q) : la mutation conférant une « résistance de type écossaise » a été trouvée en Ecosse, dans le nord de l'Angleterre et dans quelques localités du centre de la France.

Arg35Pro (R35P) : marquage de la résistance de type Chicago, a été trouvé chez des rats de la région de Chicago aux Etats-Unis et en Europe à un seul endroit dans le centre de la France. La fonction biologique de ce polymorphisme reste incertaine.

Les résultats des études en laboratoire et sur le terrain indiquent que la plupart des variants de résistance génétique confèrent une résistance pratique aux anticoagulants de première génération. Les polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) en position VKORC1 120 et 139 nuisent également à l'efficacité de la bromadiolone et du difenacoum (sauf pour Tyr139Ser où cette déficience est insuffisante pour provoquer l'échec d'un traitement). Sur Rattus norvegicus, il n'existe actuellement aucune preuve de résistance aux composés très puissants brodifacoum, diféthialone ou flocoumafen.

Le mécanisme biochimique de la résistance aux anticoagulants a été étudié dans plusieurs souches géographiques/variants VKORC1 du rat brun. Les substitutions d'acides aminés dans la VKOR semblent modifier sa structure et sa fonction, ce qui entraîne une diminution de la sensibilité à l'inhibition par les anticoagulants, selon les caractéristiques de la souche. Des études ont montré que les variantes de séquence à Tyr139 diminuent la sensibilité à la warfarine à des degrés divers, tandis qu'à d'autres positions, elles réduisent considérablement l'activité de la VKOR. On a émis l'hypothèse que ces variants de séquence, en plus de générer des changements structurels dans la protéine VKOR, peuvent aussi induire des mécanismes compensatoires pour maintenir la coagulation sanguine.

La résistance aux anticoagulants peut s'accompagner d'effets négatifs comme l'augmentation des besoins en vitamine K ou la promotion de la calcification artérielle. Ces coûts d'adaptation physiologique qui réduiraient habituellement l'incidence de la résistance chez les populations de rongeurs en l'absence de sélection d'anticoagulants peuvent être compensés par une alimentation riche en vitamine K, comme celle que l'on trouve dans les aliments pour animaux qui sont souvent enrichis de vitamine K₃.

Les niveaux de vitamine K naturellement présents dans l'alimentation sont trop faibles pour agir comme antidote aux anticoagulants.