Un gène autosomique dominant de résistance à la warfarine a été déterminé sur le chromosome 7 chez des souris domestiques. Trois variants de séquence VKORC1 médiateurs de la résistance aux anticoagulants semblent être largement distribués : Tyr139Cys (Y139C), Leu128Ser (L128S) et un groupe de variants de séquence liés Arg12Trp/Ala26Ser/Ala48Thr/Arg61Leu (introgression du spretus).
Les souris domestiques portant le variant de séquence Y139C homozygote se sont révélées très résistantes à la warfarine et à la bromadiolone.
Des recherches menées au Royaume-Uni sur une souche de souris domestiques portant la variante de séquence Leu128Ser homozygote ont montré que ces souris étaient résistantes à la warfarine et probablement à d'autres anticoagulants de première génération. Certaines souris ont également survécu à des essais cliniques avec ou sans choix avec la bromadiolone et le difenacoum. Il semble que la mutation permette à certaines souris de stabiliser leur métabolisme de la vitamine K même lorsqu'elles consomment des anticoagulants de forte puissance sur des périodes prolongées.
Le troisième variant de séquence de VKORC1 (Arg12Trp/Ala26Ser/Ala48Thr/Arg61Leu) a probablement été transféré de l'espèce Mus spretus, une espèce que l'on trouve dans la péninsule ibérique et en Afrique du Nord, à l'espèce Musculus par hybridation inter-espèces et ensuite rapidement disséminée sur de longues distances, vraisemblablement par la présence d'individus dans le transport de marchandises. Même si l'effet phénotypique doit encore être vérifié, on sait qu'il est associé à une perte substantielle d'efficacité de l'anticoagulant pour les anticoagulants de première génération (p. ex. warfarine, coumatétralyl), ainsi que pour les composés de deuxième génération, bromadiolone et très probablement difenacoum.
Des études ont révélé que le sexe et les gènes modificateurs, qui influencent l'expression du gène de résistance, affectent la pénétrance du génotype chez les souris domestiques. On sait aussi que les variations du métabolisme et de la clairance influencent l'efficacité des anticoagulants, probablement associés à la désintoxication par le complexe enzymatique cytochrome P450.