I meccanismi della resistenza e le mutazioni

I ceppi più resistenti sono caratterizzati da polimorfismo a singolo nucleotide (inglese Single Nucleotide Polymorphism, SNP). Questi SNP causano lo scambio di un aminoacido a livello dell'enzima enzima VKOR. Tali SNP sono dominanti e possono essere codificati sia omozigoti sia eterozigoti a livello del gene VKORC1, che ha un impatto solo secondario a livello di resistenza. Tutti i ceppi di ratto e topo resistenti noti ad oggi, caratterizzati da uno o più SNP, sono elencati in una tabella.

Tabella 1. Polimorfismi a livello dell'enzima VKOR, noti come marcatori di resistenza. Non è incluso il ceppo di spretus-introgressione del topo domestico, marcato da una combinazione di polimorfismi (Arg12Trp/Ala26Ser/Ala48Thr/Arg61Leu).


Posizione dell'amminoacido alterato nel VKOR Amminoacido wild type Ceppo resistente all'amminoacido Nome SNP e nome abbreviato Specie
120 Leucina Glutammina Leu120Gln
L120Q
R. norvegicus
128 Leucina Glutammina Leu128Gln
L128Q
R. norvegicus
128 Leucina Serina Leu128Ser
L128S
M. musculus
139 Tirosina Cisteina Tyr139Cys
Y139C
R. norvegicus,
M. musculus,
altre specie
139 Tirosina Fenilalanina Tyr139Phe
Y139F
R. norvegicus
139 Tirosina Serina Tyr139Ser
Y139S
R. norvegicus,
M. musculus