Mecanismos de resistencia y mutaciones

La mayoría de las cepas resistentes se caracterizan por un único polimorfismo de nucleótido (SNP). Estos SNP causan el intercambio de un aminoácido en la enzima VKOR. Estos SNP son dominantes, y pueden ser codificados como homocigóticos o heterocigóticos en el gen VKORC1, que sólo tiene un impacto menor en el nivel de resistencia. Todas las cepas resistentes de ratas y ratones conocidos en la actualidad, caracterizadas por la presencia de uno o varios SNP, se muestran en una tabla.

Tabla 1. Polimorfismos de la enzima VKOR  que se sabe que son son marcadores de resistencia. No se ha incluido la cepa de introgresión spretus (Mus spretus o ratón moruno) del ratón casero, marcada por una combinación de polimorfismos (Arg12Trp/Ala26Ser/Ala48Thr/Arg61Leu).


Posición del aminoácido alterado en VKORAminoácido naturalCepa resistente al aminoácidoNombre SNP y el nombre abreviado.Especie
120LeucinaGlutaminaLeu120Gln
L120Q
R. norvegicus
128LeucinaGlutaminaLeu128Gln
L128Q
R. norvegicus,
M. musculus
128LeucinaSerinaLeu128Ser
L128S
M. musculus
139TirosinaCisteína.Tyr139Cys
Y139C
R. norvegicus,
M. musculus,
otras especies
139TirosinaFenilalanina.Tyr139Phe
Y139F
R. norvegicus
139TirosinaSerinaTyr139Ser
Y139S
R. norvegicus,
M. musculus